乳腺癌患者死亡風險有多高？ 奧拉帕利可改善乳腺癌死亡率嗎？

最近，阿斯利康和默沙東發佈了更多關於奧拉帕利在第三期臨牀試驗中的積極結果，這是由雙方共同開發的PARP抑制劑奧拉帕利在第三期臨牀試驗中獲得的。在這三次臨牀試驗中，奧拉帕利提高了患者的總生存率（OS），而不是安慰劑。奧拉帕利在美國FDA最近獲得了治療這一患者的批准。

2020年確診超過230萬名患者，約5-10%的患者攜帶BRCA突變，是全球最常見的癌症之一。

BRCA是修復細胞DNA損傷的重要蛋白，PARP在修復DNA損傷中也發揮着重要作用。BRCA介導的DNA損傷修復通路已經在攜帶BRCA基因突變的腫瘤細胞中遭到破壞，再使用PARP抑制劑，就會因爲過多的DNA損傷而導致細胞無法修復而死亡。奧拉帕利是阿斯利康和默沙東共同研發的一款第一-CLASPARP抑制劑。它運用合成致死原理，在不影響健康細胞的前提下，針對DNA損傷修復反應（DDR）通路。

在關鍵OS終點方面，奧拉帕利與安慰劑相比，將患者死亡的風險降低了32%(HR=0.68[98.5%CI，0.47-0.97]；p=0.009)。奧拉帕利3年生存率爲92.8%(95%CI，90.8-94.4)，安慰劑組爲89.1%(95%CI，86.7-91)。奧拉帕利4年生存率爲89.8%(95%CI，90.8-88.7)，安慰劑組爲86.4%(95%CI，83.6-88.7)。這些數據的分析是以Kaplan-meir估計爲基礎的，僅作爲描述性評估。在這些時間點，Olympia試驗不足以統計治療組之間的數據。

在新英格蘭醫學雜誌上發表了Olympia3期臨牀試驗的主要終點結果。結果表明，奧拉帕利顯著改善了非侵入性疾病的生存期（IDFS）。降低42%的風險風險（HR=0.58[95%CI：0.46-0.74]；P0.0001）。