新的抗癌藥物靶標又出現了!脂質信號發揮了怎樣的作用?
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一半以上的人類癌症都具有脂質代謝化學信號異常上調,但這些信號在腫瘤形成過程中是如何被調控的仍沒有得到充分的理解。 近日,賓夕法尼亞大學YouhaiChen醫生等人發現:TIPE3(一種新發現的致癌蛋白)通過靶向這些脂質信號促進癌症。 第二信使-脂質在細胞膜外信號向細胞內部的傳輸和放大中起着基本作用。最好的例子之一是脂質的第二信使PIP3.它將數百個膜受體信號傳輸到細胞中。 所以,當PIP當3的功能出錯時,靶向PIP3藥物可有效治療癌症和炎症性疾病等多種疾病。TIPE屬於新的蛋白質家族,是人類癌症和炎症的危險因素,但對其作用機制知之甚少。
TIPE3是第二信使PIP3轉移蛋白,但它是癌細胞"劫持",導致細胞分裂失控。TIPE3.高分辨率晶體結構表明其蛋白質結構有一個大腔,捕獲和傳輸PIP3及其化學前體PIP2.導致癌細胞內膜PIP3的增加促進了激活下游PIP三種效果,導致癌症。
重要的是,人類肺癌、結腸癌、卵巢癌和食管癌都很明顯TIPE表達上升TIPE3後,可減少惡性腫瘤細胞的生長,消除小鼠TIPE3.它可以阻止腫瘤的形成。 這些發現解釋了爲什麼正常細胞可以控制脂質信號,但癌細胞不能。雖然這種現象得到了廣泛的認可,但他們知之甚少。新研究揭示了正常細胞,TIPE爲了保證適當的信號傳輸,調節細胞分裂,3的表達量恰到好處。在癌症的情況下,TIPE3表達上調,TIPE3可能是治療惡性疾病的新目標。
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