難治移植物抗宿主病(GVHD-通稱排異)有新的治療方法
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造血幹細胞移植( hematopoietic stem cell transp lantation, HSCT)作爲目前最有效、最有發展前途的一種治療惡性血液病、嚴重免疫缺陷病和骨髓造血功能衰竭等疾病的手段,已越來越被廣泛應用於臨牀,特別是異基因造血幹細胞移植(Allo-HSCT)已經挽救了許多患者的生命。但目前移植物抗宿主病( graft versus host disease, GVHD)仍是骨髓移植或造血幹細胞移植相關死亡的主要原因。造血幹細胞的成功植入是HSCT發揮治療作用的前提。在造血幹細胞移植患者中, 多數經過了多次化療,骨髓的微環境會受到損傷並因此降低它的造血支持作用。移植前預處理應用大量劑量化/放射治療引起的骨髓基質損傷更加嚴重,HLA不符合移植,供給者差異輸注造血幹細胞數量不足,GVHD發生造血幹細胞移植失敗或移植延誤,移植相關死亡率增加。骨髓造血微環境的完整對於HSCT後造血重建至關重要。最近,一些間充幹細胞聯合造血幹細胞共同移植和間充幹細胞輸注治療嚴重移植物抗宿主病的臨牀報道。體外培養研究證明, 骨髓MSC具有強大的擴增能力, 能在體外大量擴增具有自我更新的能力;間充質幹細胞具有強大的造血支持和免疫調節作用.1995年Lazarus等進行的較早的I期臨牀研究顯示,骨髓來源間充質幹細胞經體外擴增4-7周後可安全輸入惡性血液病患者,患者耐受性良好並未觀察到明顯不良反應,造血恢復較快。2005年Laxarus報道46 例患者接受HLA 相合的同供者來源的HSC 和體外擴增MSC 聯合移植,急性GVHD 發生率爲28%, 慢性GVHD 發生率爲61%, 2年無病生存53%, 急、慢性GVHD 的發生率低於同期異基因幹細胞移植。2004年Le Blanc等較早報道了一例輸注第三者來源的半相合親緣供者間充質幹細胞治療無關供者異基因移植後激素治療無效的IV度急性內臟型移植物抗宿主病的結果近期療效明顯。空軍總醫院血液病研究中心燕紅敏
目前初步臨牀結果顯示,匯豐幹細胞移植安全可行,可促進造血幹細胞移植和減少移植後移植抗宿主病的發生,提高移植效果,降低最近的死亡率。此外,間充幹細胞分佈廣泛,易於獲得,免疫原性不足,間充幹細胞可廣泛應用於臨牀造血幹細胞移植。
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