二甲雙胍應用的常見誤區
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關於二甲雙胍,有很多常見的觀點或有錯誤,以下分別予以澄清和說明。
1.「只有超重或肥胖的糖尿病患者才適合二甲雙胍」
錯誤。國內外各大主要指南均建議:二甲雙胍適用範圍廣闊,無論患者超重與否。
2.「二甲雙胍還能減肥」
部分正確。對於肥胖的糖尿病患者,二甲雙胍的確表現出一定的減重效果,但它並不是減肥藥,對於單純肥胖者,沒有確切的減重作用。
3.「應用二甲雙胍可以預防糖尿病的發生」
正確。對於糖尿病前期人羣,二甲雙胍是第一個被證明能預防糖尿病或延緩糖尿病發生的藥物。有研究證實,通過二甲雙胍干預治療,10 年內糖尿病的發生率下降了18%,但另一個生活方式干預組下降了34%,如果二者結合起來會怎麼樣?
4.「二甲雙胍只適用於2 型糖尿病」
部分正確。對於 部分1 型糖尿病,聯用二甲雙胍後能夠降低10% 的胰島素用量,從而減少了使用胰島素所帶來的體重過度增加及血糖波動
5.「二甲雙胍的主要作用機制是抑制肝臟糖異生」
正確。當然,二甲雙胍的降糖機制遠不止這個。其實說白了,醫生並不完全清楚二甲雙胍確切的作用機理。2014 年5 月的《Nature》雜誌剛剛發表了一篇探討其機制的文章,找到了肝臟線粒體磷酸甘油脫氫酶這個抑制作用靶點。還有太多的空白,等待大家去探索。
6.「二甲雙胍常引起胃腸道反應」
正確。胃腸道反應是二甲雙胍最常見的不良反應,包括腹瀉、噁心、嘔吐、胃脹、消化不良、腹部不適等,絕大多數發生於用藥的前10 周,隨着治療時間的延長,多數患者會逐漸耐受或症狀消失。「小劑量開始、逐漸加量」,這是減少治療初期不良反應的有效方法。
7.「二甲雙胍存在肝毒性」
錯誤。二甲雙胍不經過肝臟代謝,不競爭肝臟P450 酶,不存在肝毒性。只是由於目前肝功能不全患者使用二甲雙胍的資料較少,一般建議血清轉氨酶超過3 倍正常上限時避免使用、轉氨酶輕度偏高患者使用時應密切監測肝功能。再次強調,這樣做的原因只是擔心肝臟本身的疾病影響正常乳酸清除能力,而不是因爲二甲雙胍有什麼「肝毒性」。
8.「二甲雙胍存在腎毒性」
錯誤。二甲雙胍主要以原形經腎小管排泄,清除率是肌酐的3.5 倍,本身對腎功能沒有影響,臨牀上,有些醫生一見到「蛋白尿」就停用二甲雙胍的做法是沒有依據的。建議通過估算腎小球濾過率(eGFR)來調整劑量:eGFR ≥60 時無需減量、45-60 之間需減量、小於45 時需停用。
9.「二甲雙胍易導致乳酸性酸中毒」
部分正確。雖然二甲雙胍的大哥苯乙雙胍就是因爲這個原因退市的,但「一人有罪、滿門抄斬」的野蠻時代早已過去。目前沒有任何確切證據表明二甲雙胍的使用與乳酸性酸中毒有關。只有在腎功能受損(eGFR < 45)和低氧血癥的患者中,由於這兩種疾病容易發生乳酸的蓄積,此時不建議使用二甲雙胍。
10.「二甲雙胍影響維生素B12 的吸收」
正確。長期服用二甲雙胍可引起維生素B12 水平的下降,建議對於這部分人羣適當補充維生素B12。
11.「二甲雙胍要按量服用」
正確。目前大部分患者的二甲雙胍服用劑量是偏低的。一般而言,最小推薦劑量是500 mg / 日、最大推薦劑量2550 mg / 日、最佳有效劑量2000 mg / 日。劑量調整原則爲「小劑量起始,逐漸加量」。
12.「兒童糖尿病患者不能使用二甲雙胍」
正確。目前不推薦二甲雙胍用於 18 歲以下青少年,爲什麼?沒用過,不知道;沒有循證醫學證據。
13.「老年糖尿病患者不能使用二甲雙胍」
錯誤。二甲雙胍對老年糖尿病患者依然是一線首選用藥,沒有具體年齡限制,它較少的低血糖風險對老年人有獨特的益處。但對於80 歲以上高齡患者,建議定期監測腎功能。
14.「妊娠糖尿病(GDM)患者不能使用二甲雙胍」
正確。二甲雙胍在妊娠期用藥分級中爲B 類藥物,沒有增加胎兒畸形和新生兒併發症的風險,在控制孕婦體重和改善胰島素抵抗等方面具有優勢。在GDM 前期也可以通過二甲雙胍來預防糖尿病。雖然這些觀點早已是全球共識,但中國藥監部門至今尚未批准將二甲雙胍應用於妊娠期婦女。
15.「除了控制血糖,二甲雙胍還有許多其它作用」
正確。二甲雙胍已被證實的、確切的額外益處包括:心血管保護作用、改善血脂、改善脂肪肝(非酒精性)、腫瘤抑制作用、和治療多囊卵巢綜合症等等。再次強調:沒有減肥作用。
16.「二甲雙胍是最好的糖尿病治療藥物」
錯誤。雖然用滿篇文章把二甲雙胍誇到了天上,但關鍵時刻還是要保持清醒。對於任何疾病,我們既要遵循指南,更要符合個性化原則。而對於個體患者,從來沒有「放之四海而皆準」的最好的藥,只有更適合自己的藥。在充分的理由和依據下,使用其它任何藥物也都是正確、合理的。
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