淋巴瘤的治療方法

惡性淋巴瘤(ML)系起源於淋巴系統的一組惡性疾患，是我國和全球的常見惡性腫瘤之一。惡性淋巴瘤根據組織起源不同可分爲霍奇金淋巴瘤(HD)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)，其中NHL在我國約佔90%,其中中高度惡性佔90%，治療遠較HD複雜。治療ML的方法有多種，包括放療、化療、生物治療等。

(1)化療：目前最常用的方法仍是化療。但還有約50%的患者不能獲得長期存活，而化療的選擇性差，化療對正常組織的損傷最終限制了化療的應用。但隨着藥物的研究，一些新型靶向治療惡性淋巴瘤的藥物逐漸應用於臨牀：

①脂質體藥物

利用脂質體(還用毫微囊、毫微球、低密度脂蛋白LDL等)作爲藥物載體，因其具有一定的被動靶向性，可攜帶多個藥物分子，與腫瘤細胞結合，具有緩釋控釋作用。阿黴素脂質體，其清除時間較遊離阿黴素長12倍，具有更好的療效。

②緩釋化療藥：用經皮穿刺的方法將緩釋化療藥植入到表淺的淋巴結內，可提高局部藥物濃度，有效控制腫大的淋巴結。此方法需與全身化療結合應用。

③超聲電導化療：用超聲電導的方法，不用打針、不吃藥，將化療藥經皮靶嚮導入局部淋巴結，具有全身副作用輕、局部藥物濃度高的優點，臨牀療效較好。此方法亦需與全身化療結合應用。

(2)生物免疫治療

①單克隆抗體

單克隆抗體的免疫療法是對B細胞淋巴瘤最有望替代化療、放療的方法。近年來，對B細胞淋巴瘤的治療取得了實質性進展，已建立了多種用單抗治療B細胞淋巴瘤的方法。1997年美國FDA批准美羅華已臨牀應用於治療難治或復發的CD20+ B細胞淋巴瘤或濾泡性非霍奇金淋巴瘤(NHL)。還有同位素標記的Bexxar(託西莫單抗，Tositumaomab)和澤娃靈(Zevalin，Ibritnmomab)。此外這類單抗還有：抗CD3 /CD19微型雙功能抗體，具有介導激活的T淋巴細胞殺傷腫瘤細胞的作用，也是較有前景的治療B細胞惡性淋巴瘤的方法之一。人源化 Ig G1抗 CD22單抗Epratuzumab和同位素標記的90 Y-抗CD22抗體 (90 Y -Epratuzumab) 主要治療複發性濾泡性NHL和瀰漫大細胞淋巴瘤。

②單鏈抗體

小分子抗體在臨牀應用方面佔優勢，具有滲透作用好和清除速度快。將Fv與毒素、酶、細胞因子等基因連接，其產物可將這些生物活性物導向到特定的腫瘤部位，高效地發揮生物學功能而降低毒副作用，常用的毒素有綠膿桿菌、白喉毒素及蓖麻毒素等;常用的細胞因子有白介素-2、腫瘤壞死因子及干擾素等。

③毒素

將抗CD19單抗(B4)與阻斷的蓖麻毒蛋白相結合組成一種免疫毒素，即抗B4-br，是目前用於B細胞性非霍奇金淋巴瘤治療最成功的免疫毒素。劑量限制性毒性包括肝臟轉氨酶升高Ⅳ度。其他不良反應作用包括髮熱、肌疼等。新型的抗體-酪氨酸激酶抑制物結合物(如抗CD19-金雀異黃素)目前處於研究中。

④BCL-2反義寡核苷酸

用BCL-2反義寡核苷酸治療9例BCL-2陽性的復發NHL。結果：2例患者腫瘤明顯縮小，2例外周血淋巴瘤細胞顯著減少，4例血清乳酸脫氫酶水平明顯下降。也是很有前景的用於臨牀治療淋巴瘤的藥物之一。

⑤酶/前體藥物系統基因

有研究報道用EB病毒載體針對EB病毒感染相關的淋巴瘤,人類免疫缺陷病毒載體針對T細胞淋巴瘤的基因導入等。

⑥干擾素治療

干擾素治療淋巴瘤得到證實，對於低度惡性淋巴瘤的有效率爲40%~70%，對中度和高度惡性淋巴瘤的有效率約爲33%。常用劑量爲每日肌注300萬單位，連用10天。

(3)放療：早期惡性淋巴瘤放療療效較好，甚至多數患者可用放療治癒，但要達到治癒，常需加大劑量，從而加重周圍組織的損傷，且復發增多，較多見的是放療照射野以外的部位出現復發。目前淋巴瘤的放射免疫治療獲得了一定的成功。

此方法是利用抗B細胞單克隆抗體可將放射性核素導向腫瘤部位，起到局部放射免疫治療，而常用的標記放射性同位素是131I和90Y。最早曾用131I標記多克隆的抗鐵蛋白抗體治療富含鐵蛋白的霍奇金淋巴瘤(HD)，可使40%難以治療的HD有可觀的腫瘤消退，用90Y標記的抗鐵蛋白抗體有效率達62%。Joh Gockerman報道用Bexxar(抗CD20單抗IgG2a和131I結合複合物)治療365例復發的或難治的NHL患者，其中包括接受過放射治療和美羅華治療失敗的患者。其總有效率爲58%，CR 27%。Witzig報道Idec Y2B2抗體(90 Y-抗CD20抗體)的Ⅰ/Ⅱ期試驗結果, 總有效率爲67%，82%的低度惡性淋巴瘤有效，14例中度惡性淋巴瘤患者中43%獲得緩解。Vose等131I-抗CD22單抗治療21例復發的NHL患者,總有效率爲33%。131I-抗DR突變體及90Y-抗CD22單抗治療B細胞淋巴瘤尚在研究中。

(4)外科治療

原發於淋巴結以外器官的惡性淋巴瘤較爲多見，如原發於胃、腸、腎臟等器官，這些病例應先作外科手術切除，然後再進行放療和化療，常可取得長期生存。