那他珠單抗治療視神經脊髓炎
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那他珠單抗是一種人源化的單抗克隆抗體,通過與整合素阿爾法鏈特異性結合,封閉炎性免疫細胞受體與其結合,藉此阻斷免疫活性細胞“逃逸”血管外,進入組織器官(如腦內)引起的自身免疫反應,最終實現預防和治療疾病。臨牀上那他珠單抗主要用於治療多發性硬化和節段性腸炎。一年前,德國學者發表一篇簡短論文,他們從參與實施那他珠單抗治療的多發性硬化患者中,篩選出5例曾被懷疑屬復發緩解型多發性硬化的患者,後經血檢證實存在水通道蛋白-4抗體,修正診斷為視神經脊髓炎。5例患者全是女性,平均年齡45歲,均是在一線或二線免疫調節劑治療失敗後,升級使用那他珠單抗治療。結果: 5例患者平均輸注那他珠單抗8次,但疾病呈現持續活動,且開始治療後有9次復發。4例患者殘疾程度加重,1例患者在終止治療後死亡。作者根據自己的觀察認為,那他珠單抗不能控制視神經脊髓炎的病情活動。隨後,又有澳大利亞學者報告一例脊髓炎患者,使用那他珠單抗治療病情仍在持續活動。
隨着科學技術發展,生物製劑越來越多,相比化學藥物,其特異性強,不良反應少。但,正是因為“太專一”,顯示出侷限性。因為相同的臨牀表現如視神經脊髓炎和多發性硬化,均會累及視神經、脊髓,包括腦,卻因不同的發病機制、對於治療反應不一樣。既便是相同的疾病,而不同的個體,治療反應也可能不一樣,不能類比照搬。換句話説,治療多發性硬化的生物製劑,不一定適用於治療視神經脊髓炎。幾年前,國外就有報告視神經脊髓炎患者在使用干擾素的過程中病情加重,我們也曾見到類似的患者。所以,使用“新藥”之前,一定要權衡利弊,不僅要看看你的錢包,還有留心你的身體。
口服與靜脈使用激素治療多發性硬化復發
最近,加拿大學者,複習了2008年至2012年間有關激素使用方法對多發性硬化急性復發治療作用的研究論文,其中,研究的對象應是急性復發≦6周內,年齡﹥16歲。
作者共收集到5個比較口服和靜脈使用激素的臨牀試驗,通過對比臨牀獲益和不良反應、核磁共振影像病灶改變、藥物治療結局等,作者發現,兩種治療方法無統計學上的顯著差異。由此認為,在治療多發性硬化急性發作時,除靜脈途徑外,口服激素應該是一種臨牀實用的、有效的治療方法。2009年,這組作者曾經發表過類似的論文薈萃結果,結論相同。
迄今,激素仍是多種自身免疫性疾病復發的首選藥物。究竟是口服?或是靜脈使用?不僅病人很糾結,醫生也糾結。病人不一定是醫生,不一定離醫院很近,靜脈確有使用不便,而口服極其方便。但,從藥物治療作用的機制上講,靜脈使用藥物可在短時間內達到高峯,有利於誘導免疫性細胞凋亡、快速減輕組織水腫,這是產生“衝擊治療”的主要理論基礎。本人的意見,復發較輕,不便使用靜脈通路時,採用口服激素;有條件時,選擇靜脈途徑。
維生素A與多發性硬化風險
在最新一期多發性硬化雜誌上,將要刊出瑞典學者的前瞻性研究論文,他們通過檢測多發性硬化患者和健康對照血清中的維生素A,以及C反應蛋白(體內炎症的生物標誌),以期證明與多發性硬化發生的風險關係。結論是,如果體內維生素A水平不足,可能伴有發生多發性硬化的風險。但是,如果孕婦體內維生素A的不足,對其後代無影響。體內C反應蛋白濃度升高,也增加患多發性硬化的風險。
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