血管內皮抑素的作用
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血管內皮抑制素對血管內皮細胞、血管、腫瘤血管的生長和轉移有抑制作用。是目前作用最強、實驗效果最好的腫瘤血管生成抑制劑,近年來備受矚目,可能成爲下一代抗腫瘤藥物。
1、血管內皮抑制劑的結構特徵
血管內皮抑制劑是從老鼠內皮細胞瘤分離出清液純化的內源性血管生成抑制劑,共184個氨基酸。血管內皮抑素是膠原18的分解產物,分解至少包括2步酶分解,參與酶分解可能包括彈性蛋白酶、組織蛋白酶L和基質金屬蛋白酶。血管內皮抑制素結構表面有11個由精氨酸殘基構成的鹼性區域,是肝素的結合位置,這說明了血管內皮抑制素對肝素的高親和力特性,通過該區域與血管生成因子競爭結合肝素,有抑制血管生成的作用。但也有研究表明,血管內皮抑素與血管壁的結合不依賴於肝素的結合位置。
2、血管內皮抑制素的生物學功能
血管內皮抑制素對血管內皮細胞的抑制作用:血管內皮抑制素能夠特異性抑制血管內皮細胞的增殖,抑制內皮細胞的轉移,誘導內皮細胞的萎,但對非內皮細胞,如光滑肌細胞等沒有抑制作用。有研究證明,血管內皮抑制素能抑制臍靜脈內皮細胞穿透人工基膜的能力,與抑制效果呈劑量依賴關係。
血管內皮抑制素對血管產生的抑制作用:目前,多種實驗證明血管內皮抑制素對生長血管產生抑制作用,對靜止血管組織無效。實驗證明,大腸桿菌和棒狀病毒表現的血管內皮抑素對雞胚血管的生成有明顯的抑制作用,沒有看到毒性反應。也有研究證明血管內皮抑素不影響鼠傷癒合、傷收縮、傷感染和上皮再生,但可以減少肉芽組織的形成。也有實驗證明血管內皮抑制素可以抑制關節內血管的生成和血管混濁的形成,減緩類風溼性關節炎的進展。由此可見,血管內皮抑不僅能抑制腫瘤血管的新生,還能抑制病理性血管炎症。
血管內皮抑制素對腫瘤的生長和轉移有抑制作用:血管內皮抑制素對多種實體腫瘤的生長和轉移有抑制作用的實驗。也有實驗證明,血管內皮抑素可以抑制腫瘤細胞在人工基膜凝膠中的轉移。研究表明血管內皮抑制素對原發腫瘤也有明顯的抑制作用。
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