老人怎麼更好的治療肺癌 老年人肺癌治療前的注意事項
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(一)治療
1.常規治療
(1)綜合治療方案:對於多數早期NSCLC和SCLC病例,通過綜合治療可以提高病人的治癒率和生活質量;對中晚期病人,通過綜合治療也有相當部分可得緩解,並能延長生存期和改善生活質量。不難理解,肺癌的治療應當首先考慮病理類型,其次要明確侵犯的範圍,並且還要注意機體免疫和疾病之間的平衡。實際上是辨證論治的治療。
①SCLC的綜合治療方案:SCLC綜合治療優於單一治療已爲學術界公認。放射治療和化學治療的近期療效都較好,有效率在80%左右,有20%~80%的病人治療後可達完全緩解,但遠期結果較差。20年前文獻報道中SCLC的5年生存率侷限期爲7%(58/862),廣泛期爲1%(14/1144)。較近的幾組報道有了一定提高,但差異很大。小細胞肺癌全身化療肯定能延長生存,改善症狀,對以前未曾治療過的大多數病人可以縮小腫塊。但是單獨化療很少能達到治癒,由於耐藥問題通常緩解不足1年。因此綜合治療就是達到根治的關鍵。
A.侷限期SCLC的治療:
a.首先化療和放療,加或不加顱照射。
b.化療和放射治療後手術切除受侵的肺葉。
B.廣泛期SCLC的治療:
a.化療加局部放療。
b.骨、顱內、脊柱等處病變首選放療以儘快解除症狀。
C.復發SCLC的處理:
a.放療或化療以解除症狀。
b.試用新藥。
②NSCLC的綜合治療:儘管多年來人們試圖通過綜合治療提高NSCLC的治癒率,但成功的經驗不多。目前各期NSCLC綜合治療原則,美國國立癌症研究所各期NSCIC的處理方案如下:
A.0期NSCLC的處理:在定位前不應貿然手術。對可疑病變應採用激光治療。爭取定位後手術切除。
B.Ⅰ期NSCLC的處理:
a.手術。
b.不能耐受手術的病人酌情放療。
c.手術後輔助化療尚無一致意見,有建議用生物治療。
d.化學預防。
C.Ⅱ期NSCLC的處理:
a.手術切除腫瘤和區域淋巴結。
b.不能耐受手術的病人可放療。
c.手術或放療後較多贊同輔助化療。
D.Ⅲa期NSCLC的處理:
a.手術術後輔助化療和(或)放療。
b.術前誘導化療後手術,手術後根據情況進行其他治療。
c.放療加化療。
E.Ⅲb期NSCLC的處理:
a.化療或加放療後有條件者爭取手術,術後化療。
b.放療(化療)後手術。
c.化療。
F.Ⅳ期NSCLC的處理:化療或輔以放療。
G.復發病人的處理:
a.放療控制症狀。
b.化療。
c.放療加化療。
d.顱內病變如很小可進行γ刀治療;如多發應全顱照射。
e.骨轉移可進行內或外照射。
f.局部復發也可考慮再手術。
(2)手術治療:
①非小細胞肺癌(NSCLC):Ⅱ期NSCLC手術治療效果良好,只要病人一般狀況允許,心肺功能能耐受即可行,可取得良好的效果。對Ⅲa病人首先進行手術切除治療,T3是原發腫瘤已有局部周圍組織受侵,很難完全切淨,遠期結果不理想,所以術後多主張進行化療。對於Ⅲb病人一般認爲已無手術指徵。但由於袖式手術的開展,對某些T4病變如隆突受侵已能完全切除,所以也有人首先進行手術治療。
現在十分受人重視的是先期化療,以後再手術。美國退伍軍人肺癌研究組曾將132例可手術的NSCLC病人隨機分爲2組:一組在術前先作化療;另一組只作手術。結果兩組5年生存率T1~T2N0病人分別爲60%及28%;T1~T2N1病人爲31%和9%;T3或N2病人爲3.6%和0,說明先做化療後手術病人的生存率高於單純手術的病人。
②小細胞肺癌(SCLC):早年的報道在少見的孤立性小細胞肺癌,手術治療的效果良好。如Higgins在1975年報道11例Ⅰ期病人,手術切除後5年生存率爲36%。但這樣的病人只佔就診人數的1%。近年來很多人重新對SCLC的手術治療有興趣,其原因有二:
A.有效的輔助化療可以提高Ⅰ、Ⅱ期SCLC患者的生存率。
B.化療及(或)放療後手術切除殘存的耐藥細胞及可能存在的非小細胞成分,能在相當程度上提高治癒率。
SCLC的手術切除在化療後進行,理論上可能比化療前進行更爲有效。化療可以有效地殺滅潛在的遠處轉移腫瘤病竈,後者是治療失敗的主要原因。對化療有效的病人進行手術治療才能獲得益處。化療後腫瘤縮小,可增加手術切除的機會。
③肺癌外科治療的新發展:
A.胸腔鏡下手術:1986年突起在電視監視下經胸鏡做肺切除術,現在許多國家都在開展。通過胸部幾個小切口,經肋間插入胸腔鏡管,從電視屏幕上觀察胸內情況,進行各種胸內手術,包括肺楔形切除,肺葉切除,甚至全肺切除,縱隔腫瘤切除,食管部分切除等手術。手術的優點是創傷小,恢復快,一般1周左右可以出院。術後痛苦少是突出優點。
B.光動力學治療:利用血卟啉(HpD)和激光治療早期肺癌的光動力學治療(pDT)。先靜脈注射:HpD2.5~5mg/kg或photoforⅡ2mg/kg,用100J/cm3能量的激光對淺表直徑&0.5cm的早期鱗癌,通過支氣管鏡把腫瘤燒灼切除乾淨。因此只有在鏡下可以完全看到腫瘤者有其適應證。不開胸能切肺是其優點,但局部復發也常有發生,而且適應證比較侷限。
(3)放射治療:
①非小細胞肺癌(NSCLC)的放射治療:放射治療對較早期病人,有相當比率可以達到根治效果。
A.根治性放射治療:有關資料報道經放射治療後腫瘤量達60Gy可使50%的原發竈消失,而肺門淋巴結及縱隔淋巴結消失率更高。大多數病人能耐受而無嚴重的近期或後期併發症。根治性放射治療一般使用常規照射方法,即1次/d,每次1.8~2Gy,每週照射5次。亞臨牀竈劑量45~50Gy,原發竈和臨牀可見肺門縱隔淋巴結爲60~65Gy,腺癌可達70Gy。採用非常規放射治療方法者,一般放療劑量需增加10%,即70Gy左右。
B.術前放射治療:目前對肺癌術前放療價值尚有爭論,但在下列幾方面,其作用是肯定的。①半數左右病例的局部肺癌及60%左右的肺門縱隔淋巴結轉移竈,在較高劑量的術前放療後可以得到局部控制。②術前放療雖未能顯著提高肺癌的5年生存率,但它有助於提高肺癌手術切除率。③術前放療有助於縮小手術範圍,單純手術需全肺切除者可改成肺葉切除術,改善病人生存質量。術前放療多采用根治劑量50~69Gy/5~6周,休息4~8周後手術;多數採用常規放療方法,腫瘤量40~50Gy/4~5周,放療結束後1個月左右進行手術。
C.術後放射治療:因肺癌爲全身性疾病,手術切除瘤體的同時,亦增加了血行、淋巴轉移的機會,故我們的臨牀治療體會爲術後先內科輔助化療4~6週期,再行放療。術後放療對病理證實手術切緣陽性,肺門和縱隔淋巴結轉移或腫瘤殘留於胸腔內的病例能提高生存率。
D.姑息性放射治療:對中晚期肺癌進行姑息性放療原則上應不增加病人體質負擔,爭取減輕痛苦,緩解症狀,改善其生存質量。對於上腔靜脈壓迫症的肺癌(SVCS)、肺癌合併肺不張、肺癌肺內轉移、腦轉移、骨轉移,放療有良好的姑息性效果,可達部分臨牀緩解,但不能達到根治。
②小細胞肺癌(SCLC)的放射治療:SCLC是全身性疾病,治療以全身化療爲主,放射治療對侷限期小細胞肺癌經很多研究者證實有良好療效。目前的熱點是放療加化療的結果。Bunn(1993)曾分析過去20年內12組隨機對比研究的結果,不論從完全有效率、局部完全控制率、遠期生存情況均說明綜合治療優於單放療或單化療。
SCLC放療技術基本同NSCLC,放療範圍應包括原發竈、同側肺門及縱隔和已有淋巴結轉移竈,幷包括較廣泛的鄰近淋巴引流區。它雖然對放射線最爲敏感,但爲有效的控制腫瘤,總劑量仍需與其他類型肺癌相同,原發竈腫瘤是60Gy/(30次/6周)。
(4)藥物治療:由於肺癌病人在診斷時有2/3已經超越了手術切除的範圍,1/2已經有了臨牀或潛在的播散,化療在臨牀上佔較重要的地位。肺癌的藥物治療有化學治療、生物治療、中醫中藥治療、基因治療等。
①肺癌有效的抗腫瘤藥物
A.長春鹼類:有長春新鹼(VCR)、硫酸長春鹼(長春花鹼;VLB),它作用於細胞的M期,對NSCLC的有效率(responsiverate)RR爲22%,SCLC爲24%,其主要副反應爲神經系和骨髓。近幾年問世的長春地辛(長春鹼酰胺;VDS),其骨髓抑制介於長春新鹼和硫酸長春鹼(長春花鹼)之間。
B.鬼臼類藥物:如依託泊苷(鬼臼乙叉甙;Vp16-213),它有2種劑型靜脈注射和近年研製的口服軟膠囊。替尼泊苷(鬼臼噻吩;Vm26威猛;SVp-16)。二者對SCLC均有效,且無交叉耐藥。後者的口服軟膠囊(威克)對復治的SCLC,即使以往曾用過依託泊苷(Vp16)靜脈注液治療者亦有的45.5%~55%的RR。
因此依託泊苷(Vp16),軟膠囊被譽爲治療SCLC的一種新藥,依託泊苷(Vp16)軟膠囊爲50mg2次/d×10天,繼以50mg,1次/d×10天。Vm26具有能進入血腦屏障的優點,故可用於腦轉移,其劑量爲100mg,1次/d,靜滴3次,它是1989年國際肺癌研究協會專題討論中作爲SCIC的推薦用藥,並可和鉑類化合物合用有一定的協同作用。
C.金屬鉑類藥物:它在肺癌治療中也佔有重要的地位,順鉑對NSCLC的作用更爲重要,高劑量可提高療效,劑量爲80~120mg/m2。自從抗5H3受體止吐藥物的出現爲高劑量順鉑的應用創造有利條件。卡鉑對SCLC的應用頗具前景,劑量可逐漸增加,甚至達到1.6~2g/m2,其嘔吐、腎臟的副反應雖輕,但一旦出現骨髓抑制則持續時間較長不易恢復,嚴重者可致死亡。化療週期結束後應配合應用G-CSF等生物反應調節劑。
D.環磷酰胺(CTX):環磷酰胺(CTX)目前仍常應用於肺癌治療,不失爲有效的細胞毒藥物,其同類衍生物異環磷酰胺(Ifos)對SCLC效果令人滿意,如CAO方案的RR至45%~60%間,異環磷酰胺(Ifos)代替環磷酰胺(CTX)的LAO方案,RR可達78.6%。
E.紫杉醇(paclitaxel):爲一種取自紫杉樹皮及針葉中提取的生物鹼類藥物,現已半合成成功(紫杉醇(Taxol)),其作用在於促使微管集合,抑制M期微管的去聚合作用,以致微束功能異常。它可用於多種腫瘤,包括SCLC、NSCLC在內,單藥RR分別爲50%和33%。和卡鉑或順鉑合用的有效率可達40%~50%,和異環磷酰胺合用爲34%。紫杉醇的商品名有:紫素(北京),特素(海南),泰素(美國),安素泰(澳大利亞)等。一般用法爲135~170mg/m2,靜脈滴注3h,每3周重複1次,2~4週期爲1療程。爲了防止不良反應需預處理和在第1次注射時注意觀察病人的症狀和生命體徵。
F.多西紫杉醇(泰索帝,Taxotere):對NSCLC的作用也比較肯定,單用有效率爲20%~30%,對紫杉醇化療耐藥的復發病人亦有較好的臨牀緩解率。
G.吉西他濱(健擇,Gemzar)。爲近年來比較突出的對肺癌有效的抗代謝抗腫瘤藥,單藥有效率20%左右,和順鉑合用有效率爲42%~58%,也可和其他抗腫瘤藥合用。一般用法爲1000mg/m2,靜脈滴注,每週注射1次,連續3周,休息1周後再注射3周。
H.長春瑞濱(去甲長春花鹼)(商品名諾維本,Navelbine):對肺癌的療效已經肯定。最近歐洲對以往報道的612例進行了隨訪,長春瑞濱(NVB)單藥的1、2年生存率分別爲30%和9%;長春瑞濱(NVB)+DDp組分別爲33%和15%;長春地辛(VDS)+DDp組分別爲27%和9%。現在觀察長春瑞濱(NVB)和很多有效新藥聯合應用的結果。在可統計近期療效的552例中總有效率47.1%,單藥治療對肺癌的有效率爲33.3%,和順鉑全用有效率爲42.0%。一般用法爲25~30mg/m2,在第1、8天靜脈滴注,每3周重複1次。2~4周爲1療程。本品對靜脈有刺激,滴注後應用生理鹽水沖洗靜脈。
I.喜樹鹼衍生物:主要作用於拓撲異構酶Ⅰ,目前正在進行臨牀試用。初步結果說明伊立替康(CpT-11)(商品名Irinotecan)在NSCLC單藥有效率爲15%,和放射並用有效率爲77%,但由於可能引起嚴重腹瀉臨牀應用受到一定限制。另一衍生物拓撲替康(Topotecan)對小細胞肺癌單藥有效率爲10%~33%。拓撲替康單藥和常用聯合化療方案CAV對比前者的有效率爲25%(16/64),CAV爲15%(9/61)。
②化療方案介紹:常用的聯合化療方案如下:
SCLC化療:
依託泊苷(Vp-16)80mg/m2靜脈滴注第1~5天
DDp20mg/m2靜脈滴注第1~5天
每3周重複1次,3週期爲1療程
異環磷酰胺(IFO)1.2/m2靜脈滴注第1~4天
(同時用尿路保護劑美司鈉0.4靜注q4hX3)
依託泊苷(Vp-16)80mg/m2靜脈滴注第1~3天
DDp20mg/m2靜脈滴注第1~3天
每4周重複1次,3週期爲1療程
環磷酰胺(CTX)1000mg/m2靜脈滴注第1天
ADM40mg/m2靜注第1天
長春新鹼(VCR)1mg/m2靜注第1天
每3周重複1次,6週期爲1療程
DM40mg/m2靜注第1天
環磷酰胺(CTX)600mg/m2靜脈滴注第1天
依託泊苷(Vp-16)100mg/m2靜脈滴注第1~3天
每3周重複1次,3週期爲1療程
Bp300mg/m2靜脈滴注第1天
硫酸長春鹼(VLB)6mg/m2靜注第1天
甲氨蝶呤(MTX)30mg/m2靜注第1天
每4周重複1次,3週期爲1療程
環磷酰胺(CTX)1000mg/m2靜脈滴注第1天
ADM50mg/m2靜脈滴注第1天
長春新鹼(VCR)1.5mg/m2靜注第1天
依託泊苷(Vp-16)60mg/m2靜脈滴注第1~5天
每4周重複1,3週期爲1療程
③癌性胸水的腔內注射治療:肺癌惡性胸水多發生在肺癌的中晚期,目前治療僅停留在姑息治療階段,通常是以胸腔內局部治療爲主。單純反覆多次抽液會導致蛋白質大量丟失。
A.故臨牀多采用胸腔內化療,能刺激髒層和壁層胸膜間皮纖維化,抑制癌性積液的再生,常用的化療藥物有博萊黴素、氮芥、順鉑、多柔比星(阿黴素)、依託泊苷(Vp16)、5-氟尿嘧啶、塞替派等。
B.另外,胸腔內注射生物製劑和免疫調節劑,不但能使胸膜腔閉塞,且能誘導產生自然殺傷細胞等免疫效應細胞。常用藥物有Cp(小棒狀桿菌)、OK-432、阿地白介素(IL-2)、BM-828(高聚金葡素)、紅色諾卡氏菌細胞壁骨架(M-CWS,胞必佳)等。
④免疫治療:隨着動物腫瘤特異性移植抗原的發現,開展了一系列特異和非特異性腫瘤免疫治療的研究。部分免疫調節劑,如凍幹卡介苗(BCG)、短小棒狀桿菌、左旋咪唑,可溶性腫瘤抗原試用於臨牀後,取得了有限的療效。生物製劑如阿地白介素(白細胞介素2,IL-2)、干擾素(IFN)、斯普林及保爾佳等,可殺滅靜止期腫瘤細胞,起到抗腫瘤目的。胸腺素、TIL細胞、甘露聚糖肽(多抗甲素)、核糖核酸等也可起到輔助治療作用。
⑤中醫、中藥治療:臨牀和實驗研究證明,中醫藥治療具有一定的免疫調節作用和抑瘤作用,不良反應甚小。目前應用到臨牀的中藥主要有康萊特、參麥、巖舒、艾迪等,可以促進體力恢復,增強免疫功能,達到協同增效、減毒抗癌的目的。
⑥基因治療:腫瘤被稱之爲基因病,是由於腫瘤的發生和發展與基因的異常密切相關聯。影響細胞正常生長和分化的基因,包括了原癌基因、抑癌基因、細胞週期調節基因、DNA修復基因等,這些基因中的多個基因異常改變,協同作用的結果產生了腫瘤。根據目前已有的大量研究,肺癌主要涉及的癌基因有ras、myc、erbB等,抑癌基因有3p、Rb、p53等,這些基因的異常改變,除了與肺癌的發生有關外,還與腫瘤的浸潤、轉移和復發有關。
2.擇優方案
(1)對SCLC顯效的標準方案:以應用含有鉑類及其衍生物結果優於其他方案,包括順鉑+依託泊苷(Vp-16)(pE)、卡鉑+依託泊苷(Vp-16)(CE)、環磷酰胺(CTX)+ADM+依託泊苷(Vp-16)(CAE)和CE或pE與CAV交替,並加用羥喜樹鹼(HCFT10~15mg第1~5天,靜注)均爲4~6週期,以減少發生耐藥的機會。在適當情況下,應用能夠透過血腦屏
(2)目前對NSCLC較好的化療方案:包括長春瑞濱(諾威本)+順鉑、紫杉醇+順鉑、吉西他濱(健擇)+順鉑。對於紫杉醇化療失敗的病人,應用多西紫杉醇(泰索帝),無交叉耐藥,仍可取得一定的緩解率。只是目前紫杉醇,多西紫杉醇(泰索帝)及吉西他濱(健擇)價格昂貴,限制了其廣泛臨牀應用。
3.康復治療治療後康復的目的是防止併發症、改善呼吸功能、減少身體和心理疼痛和幫助病人再適應社會。我們強調以下3種治療方法的效果。對接受手術治療的病人術後控制疼痛有利於保持胸腔活動和肺的擴張。除了用麻醉鎮痛以外,還應包括肌肉放鬆和心理治療等重要的技術。其他增進肺功能的技術有:早期下牀活動;深呼吸運動,最好是直立體位;主動增加咳痰等。有時需要支氣管鏡引流以防止黏膜分泌物瀦留和阻塞性肺炎。重要的長期術後併發症必須控制,如支氣管胸膜瘻或膿胸需要長期引流。
對於小劑量姑息放射治療的病人,康復可能不是主要的問題;但對於大劑量胸部照射的病人爲了保持照射器官的功能,放療後處理是必要的。皮膚反應一般無大問題,但在放射治療期間和治療後幾星期必須對伴有臨牀症狀的放射性食管炎的處理,特別是合併化療的病人。照射部位的正常或有病變的肺臟的肺組織在照射期間和照射後可能有炎性反應並慢慢地進展爲纖維化改變,結果會造成一些功能的喪失。鍛鍊、活動、及時治療感染,和提供建議可以幫助病人適應這些改變。有的病人可在照射區域以外的由於放射誘導的體液因子的過敏反應產生有臨牀症狀的肺炎,需要激素和其他治療。
長期的化療可以導致病人一般狀況下降,並加重放射和手術引起的不良反應。但是,通過仔細監測血象和器官功能,並給予支持治療(如新的止嘔劑藥、造血因子等等)目前已經很少發生嚴重問題。一般用藥時應當注意重要器官(肝、腎、心、肺等)的敏感性,並相應調整劑量。
新近的趨向是注意尋找提高病人的生活質量,充分衡量治療帶來效果和負擔以及可能致命的併發症之間的平衡。因之可以理解在這一領域內很多問題有待進一步解決。
(二)預後
肺癌的預後取決於早期發現及時治療。隱性肺癌早期切除可獲痊癒。一般認爲鱗癌預後較好,腺癌次之,小細胞未分化癌最差。近年來對小細胞未分化癌採取化療和放療爲基礎的綜合治療,預後有所改善。
目前採取以手術治療爲主,放射、化學藥物、介入、中醫中藥、免疫治療爲輔的綜合治療方法。手術治療的效果最好(5年生存率平均爲25%~46%),放射治療次之(1年生存率爲45.3%,2年生存率爲10%,3年生存率爲6.9%),單純藥物治療爲最差(1年生存率爲10%,2年生存率爲1%)。
20世紀90年代以後,在多數沿海省市男性中肺癌佔常見惡性腫瘤的首位,在邊遠省份中上升到前3位,愈來愈成爲一個嚴重威脅健康和生命的疾病。
肺癌死亡平均年齡爲59.6歲,男性59.5歲,女性59.7歲。肺癌病死率城市明顯高於農村,城市越大病死率越高。大城市(人口>75萬)的肺癌病死率爲12.92/10萬,中等城市(人口25~75萬)爲9.25/10萬,小城市(人口&25萬)爲7.34/10萬,農村爲4.39/10萬。
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