腎癌最有效的治療方法
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腎癌是最常見的腎臟惡性腫瘤,又稱腎細胞癌或腎腺癌,在我國泌尿外科腫瘤中佔第二位,僅次於膀胱腫瘤,男女比例爲2:1,大約佔成人惡性腫瘤的2%~3%,但在小兒惡性腫瘤中達20%,是兒科常見的惡性腫瘤之一。近年來隨着我國人平均壽命的延長和醫學影像檢查技術的進步,腎癌的發病率目前呈上升趨勢,但病死率正在下降。腎癌的治療主要有:
(1)根治性腎切除:是腎癌最基本的治療方法,手術範圍包括切除病腎、腎周脂肪、腎周圍筋膜和同側腎上腺。根治性腎癌切除的同時作區域性淋巴結清掃術,可達到降低局部腫瘤復發、有助於正確的臨牀分期及提高生存率。
(3)腎腫瘤剜除術:對於孤立腫瘤且小於3cm,腫瘤位於腎臟表面的患者,可採用腎腫瘤剜除術,可以有效地保留腎單位,避免術後出現因腎臟切除造成的腎功能下降。
(4)腎臟部分切除術:腎腫瘤位於腎臟的一端且未侵及腎門及腎靜脈的患者可採用,可保留部分腎單位,對於孤立腎或腎功能不全的患者可儘量保留腎組織。
(5)腎動脈栓塞:腎腫瘤動脈栓塞是腎腫瘤治療的一種輔助性措施,腎動脈栓塞後可使瘤體縮小,減少術中出血及癌栓擴散,亦可降低手術難度。對於部分無法手術完整切除腫瘤的患者行腎動脈栓塞聯合放療、生物治療等也是一種有效的治療。
(6)腔靜脈內瘤栓的處理: 大多數專家意見腔靜脈瘤栓手術,適用於無遠處轉移或區域性淋巴結浸潤患者,用此手術患者可望獲得較長時間的存活。
(7)轉移性腎癌的處理: 目前對轉移性腎癌處理的一致看法是:①單個轉移竈,應爭取患 腎和轉移竈切除,術後輔以化療和/或免疫治療。②多發性轉移性腎瘤,在條件許可下,亦應切除原發病竈後給予綜合治療,可穩定病情或緩解症狀,偶有轉移竈自行消失的報道,因而不可忽視轉移性腎癌的治療。
(8)腹腔鏡下根治性腎癌切除術:腹腔鏡下根治性腎切除可避免開放手術中對腫瘤的擠壓,減少因手術造成的腫瘤轉移,因此腹腔鏡下腎癌根治術早期腎癌的治療中已經佔到了主導地位。
(9)氬氦刀治療:氬氦刀冷凍治療可同時治療多個腎臟腫瘤,也可做爲腫瘤晚期的姑息治療,可以提高患者生活質量,延長患者生命。氬氦刀治療可以在B超、CT引導下經皮穿刺進行,也可在開放手術及腹腔鏡下直視進行。氬氦刀治療具有操作簡單、損傷小、併發症少等優點,爲保留腎實質治療腫瘤提供了一種新的方法。
(10)射頻消融治療:射頻消融治療可以有效保留腎單位,具有單次治療體積恆定、療效確切、操作方便、時間短、創傷小、恢復快、可重複等優點,同時也可與放及手術聯合應用,亦可用於其他療法無法治療或治療失敗者。
(11)高能聚焦超聲治療:高能聚焦超聲具有無創性、靶向性及無明顯不良反應等特點,臨牀取得很好療效。
(12)微波凝固治療:微波凝固治療具有患者耐受性好、療效可靠、操作方便、安全、創傷小、恢復快、可重複治療等優點,同時微波治療後滅活的腫瘤組織還可產生腫瘤抗原,刺激肌體免疫系統,使局部及全身的免疫功能增強,起到限制腫瘤細胞擴散及轉移的作用。
(13)免疫治療:多年來已證明人體實性腫瘤內淋巴細胞對其腫瘤細胞有免疫反應,但這種腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)對自體腫瘤的細胞毒作用往往較低,因腫瘤內有抑制的機制,這種TIL細胞需在體外刺激和擴增,使之對自體腫瘤充分發揮細胞毒作用。正常人類淋巴細胞和白介素2(IL-2)培養能夠產生效應細胞稱爲淋巴因子激活殺傷細胞即LAK細胞。 腫瘤浸潤淋巴細胞即TIL細胞亦可在體外用IL-2擴增,在動物實驗發現這種過繼性的轉移TIL,其治療效果比LAK細胞強50倍~100倍,並可破壞其肺和肝的轉移竈。其臨牀應用的可能性尚在探討中。
目前在臨牀試用的分子靶向藥物有貝伐單抗+厄羅替尼等。
用法爲貝伐單抗(Bevacizumab) 10mg/kg,1次/2周,靜脈給藥,同時每天口服厄羅替尼(Tarceva)150mg。治療兩個月後,57名患者中10名患者(25%)部分緩解,6名患者(15%)稍有緩解(縮小20%~30%),19名患者(47%)病情穩定,同時發現不同部位的轉移竈都有客觀緩解,包括肺、肝、骨、淋巴結和腎上腺。僅5名患者(12%)出現疾病進展。本試驗的中位隨訪時間爲11個月(5~16個月)。中位TTP超過12個月,81%的患者在治療12個月後仍然存活。
還有一個藥物是酪氨酸激酶抑制劑索拉非尼,是一種靶向作用於酪氨酸激酶和VEGF的抑制劑,主要用於進展期腎細胞癌(RCC)的治療。
療效:Ⅱ期隨機不連續的臨牀試驗,爲轉移性惡性腫瘤患者,包括腎細胞癌。202名進展期腎細胞癌患者在索拉非尼治療最初的12周後,73名腎細胞癌患者繼續維持標籤公開的索拉非尼的治療,65名患者隨機分爲索拉非尼或安慰劑組,在又一個12周後,即24周時,就這65名隨機分配的患者來說,在無進展率方面,隨機分配至索拉非尼的患者(16/32,50%)明顯高於隨機分配至安慰劑組的患者(6/33,18%)(P=0.0077)。索拉非尼組PFS(163天)顯著長於安慰劑組(41天)(P=0.0001,HR=0.29)。
還有63名轉移性腎細胞癌患者參加了試驗。結果顯示,有21名患者(33%)獲得部分緩解,23名患者(37%)病情穩定超過3個月,19名患者在治療中出現病情快速進展。中位至疾病進展時間(TTP)爲8.3個月。中位隨訪時間爲10.5個月,43名患者仍然存活,預計1年存活率爲65%。認爲這是近20年來對腎癌第一個真正有效的藥物。
不良反應:
最普遍的藥物相關性不良反應事件爲皮疹(38%),腹瀉(37%),手-足皮膚反應(35%)和疲倦(33%) 。索拉非尼治療組中CTC3級和4級藥物相關不良反應事件的比率分別是37%和3%。
劑量和用法
索拉非尼的推薦劑量是每天400mg(2×200mg片),每天兩次,不與食物一起服用(至少飯前1小時或飯後2小時)。治療應持續到患者不再從治療中獲得臨牀上的益處或直到發生不可接受的毒性反應。
可以藥物不良反應的處理可能需要暫時停藥和/或減少索拉非尼的治療劑量。當必須減少劑量時,索拉非尼的劑量減少至400mg每天一次。如果需另外減少劑量,索拉非尼可減少至每隔一天的單劑量400mg。
(14)放射性粒子、緩釋化療藥物局部植入:將放射性粒子或緩釋化療藥物直接植入腫瘤內,可較長時間作用於腫瘤組織,有效殺傷癌細胞,具有全身反應輕微、安全、療效確切等特點。
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