多發性骨髓瘤骨病及其治療對策
本文已影響2.95W人
本文已影響2.95W人
多發性骨髓瘤(MM)是以骨髓微環境中漿細胞惡性增殖爲特徵的B細胞惡性腫瘤,伴有骨基質和骨小樑大量破壞,形成溶骨性骨質破壞——即骨髓瘤骨病,引起骨痛、病理性骨折、截癱和高鈣血癥,偶爾引起神經壓迫綜合症,嚴重影響患者的生存質量。
一.發生率:
MM發生率在美國爲3-4/10萬人,每年有13,500名新發病人,黑人>白人,男:女=3:2,過去30年以400%的發生率增加,其中10%,並有異常漿細胞(骨髓瘤細胞主要爲原始漿細胞或幼稚漿細胞)或組織活檢證實爲骨髓瘤細胞;
2.血清中出現大量單克隆免疫球蛋白(單克隆免疫球蛋白可在血清蛋白電泳的γ區或β區或α2區出現一窄底高峯,又稱M蛋白):IgG>35g/L,IgA>20g/L,IgD>2.0g/L,IgE>2.0g/L,IgM>15g/L,或尿單克隆免疫球蛋白輕鏈(即尿本週氏蛋白)>1.0g/24h;
3.無其他原因的溶骨性病變或廣泛骨質疏鬆。
對於有條件的醫院應進一步作下列檢查:
(1)免疫分型:用患者骨髓進行檢查,CD10、CD19、 CD20等B細胞標記單抗、 CD38 、CD138漿細胞標記單抗表達增高。
(2)細胞遺傳學檢查:多表現爲14q+、del(14)、t(11;14);
(3)β2微球蛋白:血或尿中均可升高,爲預後不良的因素。特別是血的含量,不受腎功能的影響。
鑑別診斷:
1.扭傷:多有外傷史,軟組織有壓痛,X線檢查無異常。
2.骨質疏鬆、骨折:有相應的X線表現,但對於中老年患者嚴重骨質疏鬆或反覆發生骨折的,應警惕骨髓瘤骨病。注意查血免疫球蛋白和血清蛋白電泳等以早期明確診斷。
3骨結核:部分患者可因低熱、骨痛誤診爲骨結核、骨腫瘤等,手術後骨活檢證實爲骨髓瘤骨病。
4骨轉移癌等疾病:多伴成骨形成,溶骨性缺損周圍有骨密度增加,且血清鹼性磷酸酶明顯升高。
五.骨髓瘤骨病的檢查手段:
1 X線檢查:在本病診斷中具有重要意義。陽性病變部位主要在顱骨、骨盆、肋骨、脊椎骨,也可見於四肢骨。典型表現爲以下三種:①穿鑿樣溶骨性病變,爲多發性類圓形透亮區,爲本病的特殊X線表現。以顱骨、骨盆最易發現。②瀰漫性骨質疏鬆。③病理性骨折,最常見於下胸椎及上腰椎,也見於肋骨等處。
2 MRI:可先於X線幾月發現骨骼病變。對X線疑似病例可行核磁共振檢查以明確溶骨性病變的部位。
3 PET:有利於判斷病竈的範圍及是否活動。
六.骨髓瘤骨病的治療對策:
1 無脊柱溶骨性病變者可適當活動,防止骨質脫鈣;有脊柱病變者應限制活動量,以免發生壓縮性骨折。避免危險的生活方式,如攀登、在冰上或浴室滑倒。
2 化療或幹細胞移植
3.糾正骨痛和高鈣——雙磷酸鹽的應用:
治療骨髓瘤骨病最好的途徑是治療MM並控制高鈣。雙磷酸鹽可起到這雙重作用。打破MMC與OC的惡性循環。
雙磷酸鹽爲內源性焦磷酸鹽的類似物,以一碳原子取代了焦磷酸鹽中心的氧原子。這種結構可抵禦水解,且其中含羥基的鏈與鈣和骨鹽有高親和力。故雙磷酸鹽對骨有親和力,應用於體內後,首先進入骨吸收部位,一旦沉積於骨表面,即被OC吸收。
雙磷酸鹽的作用:
(1) A. 與骨結合,直接抑制骨吸收;B. 改變骨基質的活性,影響其對OC的激活;C. 抑制破骨細胞活性,使其波狀緣消失,抑制機動蛋白合成,抑制溶酶體酶等酶的活性,干擾OC對骨的吸附和重吸收;D. 抑制 MMP-1的分泌及骨基質的降解;E.緩解MM相關的疼痛,提高生活質量。
(2)抗MM作用:A. 減少IL-6、TNF的含量;B. 促進MMC 凋亡;C. 直接抑制MMC的生長;D. 通過T細胞激活抗MM的免疫反應;E. 抗血管新生作用;F. 動物模型中已顯示出抗MM效應。
雙磷酸鹽的用法:
帕米磷酸鹽(pamidronate)90 mg/次靜脈點滴至少6小時,一月一次。腎功能不全者適當減量。或脞來磷酸(zoledronate)4mg/次靜脈點滴至少15分鐘, 脞來磷酸的功效爲帕米磷酸鹽的100倍。
最好在化療間歇應用。注意補鈣和維生素特別是VitD3。飲用橘汁或咖啡可降低療效。
療程:無確切療程。應持續應用,除非患者不能耐受。
雙磷酸鹽可明顯緩解患者的骨痛,減少骨折的發生,但對患者的長期生存無延長。
孤立漿細胞瘤、髓外漿細胞瘤或惰性骨髓瘤不推薦使用雙磷酸鹽。
4 止痛:痛劇時可給予嗎啡類藥物。
5 骨折整形:如給予脊椎成型術,防止形成截癱。
6 局部放療:主要用於孤立漿細胞瘤或髓外漿細胞瘤。
7 治療MM骨病的新藥:
抗RANKL療法:如AMGN0007(RANK-FC融合蛋白)、OPG類似物、抗MMP療法和抗IL-6抗體等均已投入臨牀實驗。將爲骨髓瘤骨病患者帶來新的福音。
多發性骨髓瘤復發該怎麼辦?
如何避免誤診多發性骨髓瘤
多發性骨髓瘤新藥試驗性用藥
多發性骨髓瘤用萬珂幾個療程最好
骨髓瘤怎麼治療
多發性骨髓瘤最好的藥是什麼 老人多發性骨髓瘤用藥有哪些
多發性骨髓瘤能自愈嗎
多發性骨髓瘤合併黑色素瘤及肺癌的多原發惡性腫瘤一例
多發性骨髓瘤的支持治療系列之外周神經病變
多發性骨髓瘤口服藥有哪些 多發性骨髓瘤初期如何用藥
萬珂在治療多發性骨髓瘤中的地位
多發性骨髓瘤基本概況
【小兒骨硬化病治療方法】兒童骨硬化病怎麼治療
多發性骨髓瘤的治療 多發性骨髓瘤怎麼辦
多發性骨髓瘤治療中的抗凝治療等問題
多發性骨髓瘤合理用藥
多發性骨髓瘤會不會遺傳
股骨慢性骨髓炎的治療
多發性骨髓瘤的飲食調養
什麼是多發性骨髓瘤
疾病科普系列——多發性骨髓瘤(MM)
多發性骨髓瘤的定義
多發性骨髓瘤嚴重嗎
如何迅速預防多發性骨髓瘤
多發性骨髓瘤的預防常識
多發性骨髓瘤會復發嗎
多發性骨髓瘤該怎麼辦 多發性骨髓瘤需要長期吃藥嗎
如何確診多發性骨髓瘤
多發性骨髓瘤的診斷
怎麼預防多發性骨髓瘤